میکروبیوم کمک می کند که مشخص شود چه کسانی از ایمونوتراپی ترکیبی سود می برند

یک مطالعه جدید توسط محققان موسسه ولکم سنگر(Wellcome Sanger Institute)، موسسه تحقیقات سرطان اولیویا نیوتون-جان (Olivia Newton-John Cancer Research Institute) در استرالیا و همکاران، گونه های خاصی از باکتری ها را شناسایی کرده اند که با پاسخ مثبت به ایمونوتراپی ترکیبی در بزرگترین مطالعه از نوع خود مرتبط هستند.
این مطالعه در مجله Nature Medicine در مقاله ای با عنوان “A gut microbial signature for combination immune checkpoint blockade across cancer types” منتشر شده است. این مطالعه جزئیات مجموعه ای از میکروارگانیسم های موجود در باکتری های روده فرد را که ممکن است به شناسایی کسانی که از ایمونوتراپی ترکیبی سود می برند کمک کند و توضیح دهد که چرا در غیر این صورت پیش بینی اثربخشی این درمان دشوار است.
محققان نوشتند: “بلوکاد نقطه بازرسی ایمنی (ICB) که پروتئین مرگ سلولی برنامه ریزی شده 1 (PD-1) و پروتئین لنفوسیت T سیتوتوکسیک 4 (CTLA-4) را هدف قرار می دهد، می تواند پاسخ های قابل توجه اما غیرقابل پیش بینی را در انواع سرطان ها ایجاد کند”. “مطالعات نشان می دهد که رابطه ای بین ترکیب میکروبیوتای روده یک بیمار سرطانی و پاسخ بالینی به ICB وجود دارد؛ با این حال، تعریف بیومارکرهای مبتنی بر میکروبیوم که در گروه های مختلف تعمیم می یابند، چالش برانگیز بوده است.”
در حالی که ایمونوتراپی می تواند در برخی افراد بسیار موثر باشد، تنها در یک درصد از گیرندگان در طیف گسترده ای از سرطان ها موثر است. اگر بتوانیم پیش بینی کنیم که چه کسی به درمان پاسخگوتر است، اطمینان حاصل می کنیم که بیماران این عوارض جانبی غیرضروری را بدون هیچ فایده پزشکی تحمل نمی کنند.
در این مطالعه از نمونه های جمع آوری شده در یک کارآزمایی بالینی بزرگ و چندمرکز در استرالیا استفاده شد که در آن ترکیبی از ایمونوتراپی در ۲۵٪ از افراد مبتلا به طیف گسترده ای از سرطان های نادر پیشرفته، از جمله سرطان های نادر زنان، نوپلاسم های عصبی-اندوکرین(neuro-endocrine neoplasms)، و سرطان های فوقانی معده و کلیه موثر بود.
آزمایش بالینی بر روی مهار کننده های نقطه بازرسی متمرکز بود. این مواد ضد سرطان پروتئین های نقطه بازرسی ایمنی سلول ها را مسدود می کنند و به سلول های ایمنی اجازه می دهند سلول های سرطانی را از بین ببرند. در این مورد، ایمونوتراپی نقاط بازرسی PD- 1 و CTLA- 4 را مسدود کرد.
محققان از نمونه های مدفوع بیماران آزمایش بالینی استفاده کردند و تعیین توالی متاژنومیک عمیق ( deep shotgun metagenomic sequencing) را برای نقشه برداری تمام ارگانیسم های موجود در میکروبیوم شرکت کنندگان، تا سطح سویه انجام دادند.
آنها چندین سویه باکتری را در کسانی که به درمان پاسخ خوبی دادند، کشف کردند که بسیاری از آنها قبلاً کشت نشده بودند. این به محققان اجازه داد تا یک امضای میکروبیوم را شناسایی کنند که در بیمارانی که به درمان پاسخ خوبی دادند، یافت شد.
محققان یک متاآنالیز از مطالعات قبلی را انجام دادند و دریافتند که امضای آنها می تواند در مورد سرطان های مختلف مانند ملانوما و در سراسر کشورها اعمال شود تا پیش بینی شود که افراد مبتلا به سرطان به احتمال زیاد به درمان ایمنی ترکیبی پاسخ می دهند یا خیر.
با این حال، هنگامی که در مورد بیمارانی که فقط یکی از داروهای ایمنی درمانی را دریافت کرده اند، که تنها گیرنده نقطه بازرسی ایمنی PD-1 را هدف قرار داده اند، مدل یادگیری ماشین (machine-learning model) نمی تواند کسانی را که به درمان پاسخ می دهند، شناسایی کند.
دکتر اشری گنجور، نویسنده اول از موسسه ولکم سنگر ( Wellcome Sanger Institute) و موسسه تحقیقات سرطان اولیویا نیوتن-جان(Olivia Newton-John Cancer Research Institute)، استرالیا، گفت: “مطالعه ما نشان می دهد که درک میکروبیوم در سطح سویه، نه فقط در سطح گونه، می تواند سطح جدیدی از پزشکی شخصی را روشن کند. داشتن این وضوح اضافی بسیار مهم است اگر بخواهیم بدانیم چه اتفاقی در بدن انسان می افتد و تعامل بین درمان سرطان و میکروبیوم. توانایی آزمایش مکانیسم های خاص این رابطه بین سویه های خاص و پاسخ، افق بعدی در این تحقیق است، و یکی از آن ها می تواند به طرق مختلف به سلامت انسان کمک کند.”

لینک دسترسی به مقاله:
https://www.nature.com/articles/s41591-024-02823-z

لینک خبر:
https://www.genengnews.com/topics/cancer/the-microbiome-helps-identify-who-benefits-from-combination-immunotherapy/