واریانت ژن میتوکندریایی دفاع ضد ویروسی را مختل می کند، حتی ممکن است بیماری عصبی را تسریع کند

تیمی از محققان به رهبری دانشگاه هلسینکی گزارش دادند که یک بیماری عصبی رو به پیشرفت می تواند توسط یک عفونت ویروسی ایجاد شود. آنها کشف کردند که یک نوع ژن خاص که روی میتوکندری ها تاثیر می گذارد، پاسخ های دفاعی ضد ویروسی سلولی را مختل می کند. نتایج نشان می دهد که عفونت های ویروسی می توانند علائم بیماری های عصبی را در افراد دارای استعداد ژنتیکی ایجاد و تغییر دهند.
این یافته ها در مقاله ای با عنوان “Ancestral allele of DNA polymerase gamma modifies antiviral tolerance” در مجله Nature منتشر شده است.

محققان خاطرنشان کردند که اختلال عملکرد میتوکندری عامل مهمی در ایجاد بیماری های عصبی است که طیف قابل توجهی از علائم آن از صرع شدید گرفته تا اشکال مختلف انحطاط سیستم عصبی محیطی یا مرکزی را شامل می شود.
مطالعه فعلی نشان می دهد که عملکردهای نامناسب میتوکندری در دفاع ایمنی با بروز بیماری های عصبی و گاهی اوقات اختلال عملکرد کبد ارتباط دارد. تیمی چند رشته ای به رهبری پروفسور Anu Suomalainen کشف کرد که یک نوع واریانت ژنتیکی که بر عملکرد آنزیم POLG میتوکندری تأثیر می گذارد، تشخیص عفونت ویروسی را به تاخیر می اندازد و منجر به واکنش التهابی شدید می شود.
اگر یک فرد از هر دو پدر و مادر، واریانت مشخصی از POLG را به ارث ببرد، یک بیماری عصبی به نام MIRAS (سندرم آتاکسی ریسیسیو میتوکندری) ظاهر می شود. با این حال، سن شروع و تظاهرات MIRAS بسیار متغیر است، و این سوال را مطرح می کند که آیا این بیماری توسط عوامل اضافی ایجاد می شود یا خیر.

با استفاده از مجموعه ای متغیر از سیستم های مدل، این تیم نشان می دهد که نوع خاصی از واریانت ژن POLG منجر به کاهش فعال سازی اولیه ایمنی در پاسخ به عفونت ویروسی می شود، که به دنبال آن التهاب به تأخیر افتاده و سپس بیش از حد فعال می شود که به مغز و کبد آسیب می رساند. محققان پیشنهاد می کنند که این مکانیزم توضیح می دهد که چرا برخی از بیماران MIRAS در نوجوانان مبتلا به صرع شدید ظاهر می شوند، در حالی که برخی از بیماران دیگر با همان زمینه ژنتیکی علائم بیماری را سالها یا حتی دهه ها بعد نشان می دهند.

دکتر Yilin Kang گفت: “نتایج ما نشان می دهد که عوامل خارجی مانند عفونت های ویروسی می توانند ظاهر و سن شروع بیماری های عصبی را تغییر دهند.” دکتر Yilin Kangادامه داد: “شناسایی عوامل حساسیت و مکانیسم های محرک، اهداف ارزشمندی برای توسعه درمان های جدید است. یافته های فعلی اهمیت عملکردهای جدید میتوکندری در حفظ سلامت مغز را نشان می دهد.”

لینک مقاله(دسترسی رایگان):
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07260-z

منبع:
https://www.genengnews.com/topics/translational-medicine/mitochondrial-variant-impairs-antiviral-defense-may-hasten-neurological-disease/