آنتی بادی های جدید بر علیه منطقه تاریک پروتئین ویروس آنفولانزا

محققان مؤسسه ملی بهداشت(National Institutes of Health) آنتی بادی هایی را شناسایی کرده اند که منطقه ای از ویروس آنفولانزا را هدف قرار می دهد که به سختی قابل تشخیص است. مطالعه آنها بر روی موش ها، “منطقه تاریک” پروتئین نورآمینیداز (NA) را که در بین بسیاری از ویروس های آنفولانزا از جمله ویروس های زیرگروه H3N2 رایج است، روشن می کند و می تواند هدف جدیدی برای هدف قرار دادن و مقابله با ویروس باشد.
این یافته‌ها در مجله Immunity در مقاله‌ای با عنوان «Protective human monoclonal antibodies target conserved sites of vulnerability on the underside of influenza virus neuraminidase» منتشر شده است.
محققان نوشتند: “ویروس های آنفلوانزا که به طور مداوم در حال تکامل هستند، باعث شیوع بیماری های فصلی می شوند و تهدیدی برای همه گیری جهانی ایجاد می کنند”. ” اگر چه نورامینیداز ویروسی (NA) یک هدف دارویی و واکسن موثر است، درک ما از منظره آنتی ژن NA هنوز ناقص است. در اینجا، ما آنتی بادی های انسانی خاص بر علیه NA را معرفی می کنیم که قسمت زیر دامنه گلوبولار سر NA را هدف قرار می دهند، از گسترش ویروس در طیف گسترده ای از ویروس های H3N2 انسانی، H3N2 و H2N2 خوک ها جلوگیری می کنند و محافظت قبل و بعد از قرار گرفتن در معرض عفونت کشنده H3N2 در موش ها را فراهم می کنند.”
یکی از راه های بهبود واکسن های آنفلوانزا و سایر اقدامات مقابله ای، شناسایی اهداف جدید بر روی پروتئین های سطحی ویروس در “مناطق حفظ شده(conserved regions)” است. NA ویروس آنفولانزا یک پروتئین سطحی است که حاوی یک قسمت گلوله ای سر و یک قسمت باریک ساقه است. قسمت پایین سر NA دارای منطقه ای بسیار محافظت شده با اپی توپ های فراوان و مناسب برای خنثی سازی این پروتئین با استفاده از انتی بادی است و همچنین این اپی توپ ها تحت تأثیر جهش های رایج در سویه های مقاوم به دارو قرار نمی گیرد. این منطقه به دلیل مکانی و ویژگی های نسبتاً ناشناخته اش به نام “منطقه تاریک” شناخته می شود.
محققان آنتی بادی های انسانی را که “منطقه تاریک” NA را هدف قرار می دهند از خون دو نفر که از آنفولانزای نوع A زیر نوع H3N2 – یک زیر نوع اصلی ویروس های آنفولانزای فصلی- بهبود یافته بودند، جدا کردند.
در تست های آزمایشگاهی، آنتی بادی ها از گسترش ویروس های زیر نوع H2N2 جلوگیری کردند. آنتی بادی ها همچنین موش ها را از عفونت کشنده توسط یک ویروس زیر نوع H3N2 محافظت می کنند. به طوری که آنتی بادی های ضد “منطقه تاریک” زمانی که به حیوانات یک روز قبل یا دو روز پس از عفونت داده می شود، می توانند آنفولانزا را در این مدل درمان یا جلوگیری کنند.
دانشمندان با استفاده از میکروسکوپ الکترونی برودتی(cryogenic electron microscopy) ساختار دو پادتن را در حالی که به NA متصل شده بودند، تجزیه و تحلیل کردند. هر آنتی بادی نواحی مختلف و بدون همپوشانی “منطقه تاریک” را هدف قرار می دهد.
این یافته ها نشان می دهد که “منطقه تاریک” NA دارای اپیتوپ های منحصر به فرد و قبلاً مورد استفاده قرار نگرفته است که می تواند در توسعه واکسن های جدید و استراتژی های درمانی مورد استفاده قرار گیرد. هدف قرار دادن “منطقه تاریک” NA ممکن است در ترکیب با داروهای ضد ویروسی یا سایر انواع آنتی بادی ها برای مداخلات علیه آنفولانزا مفید باشد.

لینک دانلود مقاله:
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(24)00079-7?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1074761324000797%3Fshowall%3Dtrue

لینک خبر:
https://www.genengnews.com/topics/infectious-diseases/novel-antibodies-zero-in-on-hidden-region-of-influenza-virus-protein/